SARS-CoV-2 infection (green, left) is inhibited by 25HC treatment (right)

信用:澳门赌场圣克鲁斯分校

SARS-CoV的-2感染(绿色,左侧)由25HC处理(右)的抑制。

没有食品和药物管理局(FDA)为covid-19,由一个新的冠状病毒大流行感染-approved治疗。而一些疗法在临床试验中进行测试,目前的保健标准涉及为患者提供流体和退烧药。加快新covid-19疗法搜索,研究人员正在测试另作它用的药物 - 已经知道的药物,因为它们是美国FDA批准的其他条件与供人类使用的安全 - 为自己的能力,以减轻病毒。

澳门赌场圣地亚哥分校的研究人员卫生近日报道,他汀类药物 - 广泛使用的降胆固醇药物 - 与减少发展为严重的covid-19疾病的风险,以及更快的恢复时间有关。第二个研究小组在医学澳门赌场圣地亚哥分校的学校已发现的证据,可以帮助解释了原因:总之,从得到去除细胞膜胆固醇阻止冠状病毒。

临床研究,在美国心脏病学会杂志上发表2020年9月15日,是为首的洛瑞·丹尼尔斯,医学博士,教授,心血管重症监护室的主任在澳门赌场圣地亚哥分校的健康和Karen梅塞尔,博士,教授,主任在家庭医学和公共卫生部门生物统计学和生物信息学的划分。

在机理研究,发表2020年9月18日在EMBO杂志,是由塔里克蛙,博士,儿科系遗传学分中教授兼UC医药和穆尔斯癌症中心的圣地亚哥学校领导。

患者covid-19谁拿他汀类药物表现较好

称为ACE2分子坐在像许多人细胞的外表面上的门把手,它帮助调节和降低血压。 ACE2可以通过处方他汀类药物和用于心血管疾病的其他药物的影响。

但是,在一月份到2020年,研究人员发现了ACE2一个新的角色:SARS-COV-2,导致covid-19的冠状病毒,主要使用的受体进入肺细胞,建立呼吸道感染。

“当在大流行开始面对这种新型病毒,有很多的周边影响ACE2某些药物,他汀类药物,包括投机,如果他们可能影响covid-19的风险,”丹尼尔斯说。 “我们需要确认使用他汀类药物是否有对一个人的SARS冠状病毒-2感染的严重程度产生影响,并确定它是否是安全的为患者继续他们的药物。”

要做到这一点,丹尼尔斯,梅塞尔和团队回顾性分析170例二月至六月到2020年间的电子病历与covid-19和5,281 covid阴性对照组患者在澳门赌场圣地亚哥分校医疗住院他们收集匿名的,包括病人的数据疾病的严重程度,住院时间,结果,与使用他汀类药物,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂(ARB)内入院前30天的长度。

Lori Daniels
洛瑞丹尼尔斯,医学博士,教授,心血管重症监护室的主任在澳门赌场圣地亚哥分校的健康。
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间的患者covid-19,27%的人积极采取入院他汀类药物,而21%是在ACE抑制剂和12%上的任意波形。住院的平均长度为9.7天,患者covid-19。

研究人员发现,入院covid-19之前,他汀类药物的使用是在发展中的风险与减少了超过50%相关的严重covid-19,比起那些用covid-19,但不服用他汀类药物。患者covid-19谁是住院前,他汀类药物服用恢复也比那些没有服用降胆固醇药物更快。

“我们发现他汀类药物不仅是安全的,但潜在的保护对严重covid-19感染,”丹尼尔斯说。 “他汀类特别是可抑制SARS-CoV的-2感染通过其已知的抗炎作用和结合能力,可能潜在地阻止病毒的进展。”

这一初步研究是比较小的,重点突出一个单一的卫生系统。往前走,丹尼尔斯与美国心脏协会合作,分析数以千计的患者遍布全国,以证实她的本地开发的数据。

“我告诉我的病人谁是他汀类药物,血管紧张素转换酶抑制剂或其他套利交易继续服用它们,”她说。 “covid-19的恐惧不应该是理由停止,如果有什么我们的研究结果应该鼓励继续与他们的药物。”

从细胞膜排出胆固醇块SARS-CoV的-2条目

他汀类药物尚未林蛙的雷达,当他们大约六个月前开始了他们的压花期刊研究。起初,他的团队只是好奇,想看看哪些基因在人类肺细胞响应SARS-COV-2感染“接通”。

一个名为ch25h基因“炎热”拉纳说。 ch25h编码修饰胆固醇的酶。 “我很兴奋,因为艾滋病毒,寨卡,和其他几个人,我们知道ch25h阻断病毒进入人体细胞的能力。”

这里是什么我们的细胞内发生的事情:ch25h的酶活性产生胆固醇的改进形式称为25-羟基(25HC)。反过来,25HC激活称为ACAT另一种酶,内质网内的细胞中发现。 ACAT然后耗尽的细胞膜进入胆固醇。这是一个正常发生的过程中被某些病毒感染踢入高挡。

球队很快就以工作从多个角度研究SARS病毒-2的情况下25HC。他们探索当它们暴露于第一携带SARS-COV-2病毒刺突蛋白(其键进入细胞)或到现场SARS-COV-2非感染性病毒发生了什么人的肺细胞中有和没有25HC处理实验室病毒本身。

不管他们来了在它的方式,增加25HC抑制病毒进入细胞的能力 - 几乎完全阻断感染。

“未处理的细胞和那些与25HC处理之间的差异就像白天和黑夜,”拉纳说。

而SARS-COV-2使用的ACE2受体最初停靠在细胞,林蛙的研究表明,该病毒也需要胆固醇(通常在细胞膜中发现),以保险丝和进入细胞。 25HC带走了很多该膜的胆固醇,防止病毒进入。

以类似的方式,他汀类药物可用于预防或减少SARS-CoV的-2感染的严重性,因为虽然打算从血管清除胆固醇,它们也从细胞膜中除去胆固醇可能是有益的。其结果是,该冠状病毒无法进入。

“这是在我们的身体已经发生了定期,所以也许我们只是需要给它一个提升,他汀类药物或其他方式,能够更好地抵抗一些病毒,”拉纳说。 “这没有什么不同的癌症免疫疗法 - 这有时不是直接攻击肿瘤,这是更好地武装患者的免疫系统,以做到对自己扫清肿瘤的一个更好的工作的想法。”

如果能够开发成治疗,25HC甚至可能会更好,因为他汀类药物相比抗病毒药工作,拉纳说。这是因为它在细胞膜的作品特别对胆固醇,而不是整个身体的胆固醇。像所有的药物,他汀类药物可引起不良副作用,包括消化问题和肌肉疼痛,并可能不是很多人covid-19的选项。更重要的是,虽然以前的一些研究显示他汀类药物可能也迅速提升ACE2的水平,这可能让更多的病毒进入,林蛙的团队没有看到响应25HC的增加受体。

他汀类药物是FDA批准用于人类使用,但25HC是目前仅适用于实验室工作的必然产物。拉纳和团队计划继续优化25HC作为一个潜在的抗病毒药物。许多步骤之前仍可能在人类临床试验中进行测试。

的合着者 美国心脏病学杂志 还研究包括:克里斯托弗·朗赫斯特,艾米sitapati,京张,京京邹泉裴廷仁,迈克尔criqui,都在澳门赌场圣地亚哥分校。

该研究经费来了,部分地从总统(补助r00rg24990)的加州办公室的大学。

的合着者 在EMBO杂志研究 还包括:邵伯旺,万裕李卉卉,沙市康德蒂瓦里,张琼,本一。克罗克,斯蒂芬·罗林斯,戴维·史密斯和阿隆F。卡林,都在澳门赌场圣地亚哥分校。

该研究经费来了,部分来自医疗(赠款ca177322,da039562,da049524和ai125103)的国家机构,宝来惠康基金和约翰和玛丽涂粉底。

披露:塔里克林蛙是virx制药的创始人之一,并在该公司的股权。这种安排的条款已审查和加利福尼亚大学圣地亚哥按照其利益冲突政策所大学认可。